PNC-27 är en syntetisk chimär peptid, konstruerad från det HDM-2-bindande fragmentet av p53-tumörsuppressorproteinet och en membranpenetrerande sekvens. Det är endast avsett för forskningsändamål och har ännu inte godkänts för human klinisk tillämpning. Genom att bryta sig loss från traditionella metoder som riktar sig mot intracellulära signalvägar, använder den HDM-2-proteinet specifikt uttryckt på tumörcellmembranet som ett igenkänningsankare för att selektivt rikta in sig på maligna celler. Det är ett mycket värdefullt molekylärt verktyg i studien av tumörcellslysmekanismer och används ofta i in vitro- och djurmodellstudier av hematologiska maligniteter och solida tumörer.
Molecular Essence and Design Origins: PNC-27 är varken ett läkemedel med små molekyler inom den traditionella kemoterapiramen eller en immunkontrollpunktshämmare. Det är en chimär peptid med exakt ordnade 32 aminosyrarester. Ena änden av dess molekylära ryggrad bär p53-proteinet HDM-2-bindningsdomänen (resterna 12–26), medan den andra änden binder en membranresident peptide (MRP) guide-sekvens. Det ursprungliga konceptet för denna struktur härrörde från det klassiska tillvägagångssättet att konkurrerande blockera kärnbindningen av p53 till HDM-2, och därigenom förlänga p53-halveringstiden och återställa dess transkriptionella aktiveringsfunktion. Den experimentella banan avvek dock avsevärt från det avsedda skriptet-PNC-27 utlöste en membranlyshändelse på cancercellmembranytan helt oberoende av p53-aktivitet, vilket öppnade upp ett aldrig tidigare skådat celldödsparadigm av "peptidinducerad transmembranporbildning" (Poptosis).
Kärnfördel: En ny väg som undviker drogresistens
Dess största fördel ligger i dess unika mekanism. Eftersom det stör cellmembranet med fysiska medel undviker det perfekt den läkemedelsresistens som cancerceller utvecklar mot traditionella kemoterapiläkemedel eller riktade läkemedel. In vitro och in vivo-experiment har bekräftat att det har extremt stark dödande kraft mot olika maligna tumörer såsom bröstcancer, pankreascancer och akut myeloid leukemi, och har visat extremt hög säkerhet i djurmodeller.
Förvaringsvillkor
Lyofiliserat pulver: Originalflaska -20 grader, förseglad, skyddad från ljus och förseglad med torkmedel, stabil i 24 månader; kort-lagring vid 2–8 grader, inte överstiga 6 månader. Innan öppning, låt flaskan nå rumstemperatur för att förhindra kondens och hydrolys. Rekonstituera (sterilt vatten/vatten innehållande 0,9 % bensylalkohol för antibakteriella ändamål/neutral PBS, tryck långsamt längs väggen utan att virvla): Använd inom 7–28 dagar (tillverkarens intervall varierar, konservativt 7–14 dagar) vid 2–8 grader skyddad från ljus. Alikvotering till mindre portioner kan förlänga lagringstiden med -20 grader, men upprepade frysnings-upptiningscykler bör undvikas. Kassera eventuell lösning som är grumlig, färgad eller innehåller flockigt material. Amfifila peptider adsorberas lätt på rörväggarna; använd lågadsorptionsrör och undvik att använda vanlig polypropen för långtidsförvaring av utspädda lösningar.
Försiktighetsåtgärder:
Endast för forskningsanvändning. Inte för klinisk administrering hos människor eller djur. Ej för användning som ett diagnostiskt eller terapeutiskt medel. All verksamhet är begränsad till laboratorieförsök in vitro och överensstämmande djurförsök.
Använd sterilt, -enzymfritt vatten som föredraget rekonstitutionslösningsmedel för att undvika tungmetaller och föroreningar i vanliga buffertlösningar som kan påskynda nedbrytning av peptidkedjor. Komplett pulveröppning snabbt vid låga temperaturer för att minimera kontakt med luft och fukt.
Denna peptid uppvisar membranstörande egenskaper. Skyddshandskar och skyddsglasögon måste bäras under experimentella procedurer för att undvika direkt hud- och slemhinnorkontakt med pulvret och rekonstitutionslösningen. Vid spill, skölj omedelbart noggrant.
Upprepade frysnings-upptiningscykler och långvarig exponering för rumstemperatur kan orsaka oxidation av peptidkedjor och konformationsförändringar, vilket direkt försvagar porer-bildar bioaktivitet och orsakar fluktuationer i experimentella data. Strikt kontroll över lagrings- och hanteringsprocedurer är nödvändig.
Aktuella slutsatser är alla baserade på in vitro- och djurmodeller. En fullständig klinisk prövning på människa har ännu inte avslutats, och terapeutiska effekter på människa kan inte direkt härledas. Vid citering av litteratur ska forskningsstadiets gränser tydligt anges.
HPLC-renheten för olika satser kan påverka cellexperimentresultaten. Innan formella experiment rekommenderas att använda aktivitetsparametrarna på Certificate of Authorization (COA) som referensriktmärke.
Populära Taggar: 99 % renhet laboratorieklassad peptid pnc 27 cas: 1159861-00-3, Kina 99 % renhet laboratoriekvalitet peptid pnc 27 cas: 1159861-00-3 tillverkare, leverantörer, fabrik
