Framställningen av lyofiliserat pulver är en steril tillverkningsprocess som använder frys-torkningsteknik för att avlägsna fukt under låga-temperatur- och vakuumförhållanden, vilket ger en torr pulverprodukt.
Hela arbetsflödet kan grovt delas in i tre huvudstadier: för-frystorkning, frys-torkningsprocessen och efter-lyofilisering. Pre-lyofiliseringsberedning involverar buffertbyte, koncentration och aseptisk fyllning; specifikt måste den medicinska lösningens ursprungliga buffert bytas ut mot en lösning som innehåller ett lyoprotectant. Vanligt använda lyoskyddsmedel inkluderar enkla sockerarter (såsom trehalos, sackaros och mannitol), proteiner (såsom humant serumalbumin) och polymerer (såsom dextran och polyvinylpyrrolidon).
Frys-torkningsprocessen består av tre faser: för-frysning, primär torkning och sekundär torkning. För-frysning innebär att provet stelnar fullständigt; metoder för att uppnå detta inkluderar programmerad kylning och snabbfrysning. Primär torkning involverar sublimering av is under vakuumförhållanden; Vakuumnivån är vanligtvis inställd inom intervallet 10 till 100 Pa, och hylltemperaturen måste kontrolleras noggrant för att stiga gradvis. Sekundär torkning innebär att hylltemperaturen höjs-medan du bibehåller vakuumet-för att avlägsna resterande bundet vatten.
Bearbetning efter-lyofilisering omfattar återfyllning av kväve, införande av propp och försegling. När torkfasen är klar, återfylls frys-torkkammaren med torrt, sterilt kväve eller en inert gas. Flaskorna försluts sedan och förseglas med aluminiumkapsyler i denna vakuum- eller inertgasmiljö; lagring under låga-temperaturer och borta från ljus rekommenderas.
Nyckelparametrar för processkontroll inkluderar hylltemperatur, uppvärmnings- och kylhastigheter och vakuumnivåer. Under primär torkning måste temperaturen hållas på en nivå 5 till 10 grader under materialets glasövergångstemperatur eller eutektiska punkt för att förhindra strukturell kollaps.
Produktionen måste ske i en steril miljö; specifikt fungerar mediafyllningsvalideringstestet-en kritisk komponent i steril processvalidering-som det primära sättet att bedöma och bekräfta nivån på sterilitetssäkerhet.